Ticagrelor: Pierwszy na świecie odwracalny antygonista receptora adenozynowo-difosforowego P2Y12 podawany doustnie

Ticagrelor, nowy inhibitor agregacji płytek krwi, jest pierwszym na świecie odwracalnym antagonistą receptora adenozynowo- difosforanu P2Y12 podawanym doustnie.Stosowany jest w celu zmniejszenia liczby zgonów z powodu choroby układu krążenia i zawałów serca u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowymTicagrelor jest białym lub prawie białym proszkiem z funkcją higroskopową, dlatego wymagane jest przechowywanie i transport w niskiej temperaturze.

Mechanizm

Tykagrelor działa odwracalnie na podtyp receptorów purinowych 2 P2Y12 komórek mięśni gładkich naczyniowych (VSMC), które nie wymagają aktywacji metabolicznej,i ma znaczący wpływ hamujący na agregację płytek indukowaną przez difosforan adenozynyW takim przypadku po przerwaniu dawki funkcja płytek krwi szybko się odzyska.

Cechy

• Szybkie rozpoczęcie działania

Po około 2, 5 godzinie, tikagrelor może szybko przekształcić się w krążący metabolit AR- C124910XX.Średnia biodostępność tikagreloru wynosiła około 36%.

• Silny lek

Bez zwiększania występowania poważnych krwawień, leczenie tikagrelorem przez 12 miesięcy znacząco zmniejszyło ryzyko zgonu z powodu choroby układu krążenia o 21% w porównaniu z leczeniem klopidogrelem.Ticagrelor jest już pierwszym zalecanym lekiem na choroby układu krążenia w Europie.

• Funkcja płytek krwi szybko się odbudowała.

Interakcja między tykagrelorem a receptorem P2Y12 ADP płytek krwi jest odwracalna, bez zmian konformacyjnych i transmisji sygnału.i funkcja płytek krwi szybko odzyskuje się po odstawieniu leku.

Synteza

Ticagrelor składa się głównie z trzech głównych fragmentów: pięcioczłonkowego pierścienia, tioeteru pirymidyny i trójczłonkowego pierścienia.i wspólnym punktem jest to, że w procesie syntezy nie ma budowy centrów chiralnych, a wszystkie sześć ośrodków chiralnych są wprowadzane przez materiały wyjściowe.

W tym procesie syntetycznym materiały wyjściowe S1 i S2 były łączone, następnie pierścień był diazozowany w warunkach azotanu sodu i kwasu octowego, a następnie połączony z materiałem wyjściowym S3.Wreszcie., produkt gotowy ticagreloru uzyskano poprzez usunięcie zabezpieczenia widelca.

Stosowanie i dawkowanie

Produkt ten może być przyjmowany przed lub po posiłku.

Dawka początkowa wynosiła jedną dawkę 180 mg, po której następuje dawka 90 mg dwa razy na dobę.

Po podaniu dawki początkowej aspiryny aspiryna utrzymywano w dawce 75 do 100 mg raz na dobę.

Pacjenci z ACS, którzy otrzymali już dawkę ładowawczą klopidogrelu, mogą rozpocząć stosowanie leku Ticagrelor.

Leczenie może być stosowane przez okres do 12 miesięcy, chyba że wystąpią kliniczne wskazania na przerwanie leczenia.

Ostrzeżenia

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to dyspnea, kontuzje i epistaksja u pacjentów otrzymujących tikagrelor, występujące częściej niż u pacjentów otrzymujących klopidogrel.U pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi leczonych tykagrelorem w skojarzeniu z aspirynąW związku z powyższym zwiększone ryzyko krwawienia należy zrównoważyć z korzyścią wynikającą z zapobiegania występowaniu występowania zdarzeń zatorowych.Należy unikać przerywania leczeniaW przypadku konieczności tymczasowego przerwania leczenia leku Ticagrelor leczenie należy wznowić jak najszybciej.