Baloxawir Marboxil nowy lek przeciw grypie z nowym mechanizmem działania

Baloxawir Marboxil to nowy lek przeciw grypie opracowany przez firmę Shionogi Pharmaceutical z Japonii i Roche z Szwajcarii. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxawir marboksyl jest inhibitorem endonukleazy cap, który ma unikalny mechanizm działania w celu hamowania proliferacji wirusa grypy.

Mechanizm

Baloxawir marboksyl jest prodrugem, który wchodzi do organizmu i jest hydrolizowany w substancję czynną baloxawir, która odgrywa rolę przeciwwirusową grypy.Baloxawir jest selektywnym inhibitorem cap- endonuclease grypy, enzym wymagany do transkrypcji i replikacji genów wirusowych, który zapobiega funkcjonowaniu polimerazy i replikacji mRNA wirusa grypy.Ma działanie terapeutyczne zarówno przeciwko zakażeniom wirusami grypy A, jak i B.Baloxawir marboksyl hamuje enzym replikacji wirusa.w ten sposób zakażenie wirusem grypy można szybko leczyć i objawy ulecą.

Cechy

• • Nowy lek przeciwwirusowy przeciw grypie

Baloxawir marboxil jest pierwszym lekiem przeciwwirusowym grypy z nowym mechanizmem w ciągu ostatnich 20 lat.Baloxawir Marboxil selektywnie hamuje CAP- endonukleazę wirusa grypy, zapobiegając tym samym funkcjonowaniu polimerazy i replikacji mRNA wirusa grypy.

• • Doskonała aktywność przeciwwirusa grypy

Baloxawir marboksyl wykazuje doskonałe działanie przeciwwirusowe przeciwko grypie, w tym wirusowi grypy A (IAV) i wirusowi grypy B (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Wysoko skuteczny i długo działający lek

W przypadku podawania doustnego prawie cały ilość baloksawiru marboksilu przekształca się w aktywny składnik baloksawiru.tmaks.w celu osiągnięciaCmaks.Średni okres półtrwania preparatu bacalovirda in vivo wynosi około 80 godzin, dlatego większość pacjentów potrzebuje tylko jednej dawki.W związku z powyższymi cechami lek baloxawir marboxil jest wysoce skutecznym i długo działającym lekiem..

Synteza

Synteza baloxawiru marboksilu głównie podzielona na dwie części. W każdej części główny środek pośredni jest syntetyzowany oddzielnie.4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oksazyn[3,4-c]piryd[2,1-f][1,2,4]triazyn-6,8-dion (przedmiot A-2, 1370250-39-7) wytwarza środek A w reakcjach cyklizacyjnych i redukcyjnych.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2Związek N-2 był następnie reagowany z 0,6 ekwiwalentów PhBr i K2CO3.Następnie odbenzylacja została przeprowadzona przy użyciu LiCl w CH3Wymagania2W ostatnim etapie kwas baloxawiru był reagowany z węglanem metylochlorometylowym w dimetyloacetamidzie w wyniku 93% w celu wytworzenia baloxawiru marboksylu.

Stosowanie i dawkowanie

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxawir marboksyl należy przyjmować w postaci pojedynczej dawki jak najszybciej i w ciągu 48 godzin od wystąpienia objawów grypy w leczeniu ostrej, niekomplikowanej grypy.Specyficzną dawkę należy dostosować do masy ciała pacjenta w następujący sposób::

• • • 20 kg do poniżej 80 kg: 40 mg
    • Co najmniej 80 kg:

Ostrzeżenia

Może wystąpić lub być podejrzana nadwrażliwość, taka jak anafilaksja, obrzęk naczyniowy, pokrzywka i erytem multiform.

Zwiększona częstość występowania oporności na leczenie u pacjentów w wieku poniżej 5 lat.

Nie wykazano, aby baloxawir Marboxil zapobiegał poważnym zakażeniom bakteryjnym, które mogą występować z objawami podobnymi do grypy lub mogą współistnieć z grypą lub występować jako powikłanie grypy.