GLP-1 - cel wielofunkcyjny

Jako ważna klasa leków hipoglikemicznych i odchudzających, leki GLP-1 przyciągnęły wiele uwagi i w ostatnich latach osiągnęły znaczący rozwój.Odkryto, że leki GLP-1 mają działanie hipoglikemiczne., cele GLP-1 były zdecydowanie na gorącej drodze, zwłaszcza po zatwierdzeniu semaglutydu w celu utraty wagi, badania i rozwój leków GLP-1 osiągnęły szczyt.Wartość rynkowa Novo Nordisk i Eli Lilly wzrosła gwałtownieZ rosnącą liczbą pacjentów z cukrzycą i otyłością na całym świecie,Popyt na leki GLP-1 ma duży potencjałW przyszłości leki GLP-1 mają odgrywać rolę terapeutyczną w takich dziedzinach, jak choroby układu krążenia i stłuszczenie wątroby.

W 1985 roku, pierwszy raz odkryto naturalny łańcuch peptydowy składający się z 31 aminokwasów, GLP-1, ale jego okres półtrwania jest bardzo krótki, około 2 minut,i jest łatwo rozkładany przez enzym DPP-4 po wydzieleniu do krwiRozwój agonistów receptorów GLP-1 musi rozwiązać problem krótkiego okresu półtrwania.

Pierwszy krótkotrwały lek GLP-1RA, eksenatyd (Astrazeneca), został zatwierdzony przez FDA w 2005 r. Ma okres półtrwania około 3 godzin i wymaga dwa razy dziennie zastrzyków podskórnych.pierwszy długo działający GLP-1 RA, liraglutid (Novo Nordisk), został wprowadzony na rynek w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz na dobę.odpowiednioW 2022 r. dopuszczono do obrotu telpotid GLP-1/GIP (Eli Lilly) o podwójnym docelowym działaniu, co zapoczątkowało prolog podwójnych celów.

Receptory GIP-1 są szeroko rozpowszechnione, a wiele mechanizmów działania GLP-1RA działa razem.Hormon wydzielany przez komórki L jelitowe, który w zależny od stężenia glukozy sposób promuje wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki, a jego receptor (GLP-1R) jest szeroko rozpowszechniony w wielu narządach i tkankach, takich jak układ centralny nerwowy, układ sercowo- naczyniowy, mięśnie i przewód pokarmowy.

Agonista receptorów GLP- 1 (GLP- 1RA) stabilizuje poziom glukozy we krwi i zmniejsza masę ciała poprzez różne mechanizmy obniżające poziom glukozy.może opóźniać opróżnianie żołądka poprzez hamowanie perystalcji przewodu pokarmowegoDziała na ośrodkowy układ nerwowy (zwłaszcza podwzgórze), zwiększając sytość i hamując apetyt; działa na wątrobę i hamuje produkcję glukozy wątrobowej.Wspieranie insuliny w celu stymulowania wchłaniania glukozy w tkankach obwodowych (zwiększenie wrażliwości na insulinę).